Redacción: Raquel García
Investigadores de las universidades de Warwick y Monash han descubierto un compuesto antibiótico con potencial transformador. El hallazgo revela un antibiótico 100 veces más potente que sus predecesores contra bacterias multirresistentes.
El descubrimiento surgió de forma inesperada durante estudios de rutina sobre la bacteria del suelo Streptomyces coelicolor, un microorganismo que científicos han estudiado desde 1950. Investigadores buscaban comprender cómo esta bacteria producía naturalmente el antibiótico metilenomicina A, descubierto hace 50 años. Al eliminar genes específicos en la ruta biosintética, los científicos identificaron dos moléculas intermediarias nunca antes descritas, incluyendo la pre-metilenomicina C lactona. Lo sorprendente fue que estas moléculas intermediarias demostraron una actividad antimicrobiana significativamente superior a la del antibiótico original. El profesor Greg Challis, coautor del estudio, señaló que a pesar de que metilenomicina A se ha sintetizado múltiples veces, aparentemente ningún científico previo había evaluado su actividad antimicrobiana.
Los ensayos revelaron una eficacia extraordinaria contra bacterias Gram-positivas, particularmente contra Staphylococcus aureus y Enterococcus faecium. Lo más notable fue que, durante los ensayos experimentales, no se detectó la aparición de resistencia bacteriana al nuevo compuesto, incluso en condiciones donde típicamente emergen resistencias a antibióticos convencionales. La ausencia de mecanismos de resistencia sugiere un mecanismo de acción potencialmente innovador que las bacterias aún no han desarrollado defensas para combatir, lo que lo diferencia de antibióticos existentes que enfrentan resistencia cada vez más frecuentemente.
Este descubrimiento adquiere importancia crítica en el contexto global de la resistencia a los antimicrobianos, reconocida por la OMS como una de las mayores amenazas sanitarias contemporáneas. Aproximadamente 1.1 millones de personas mueren anualmente por infecciones causadas por bacterias multirresistentes, una cifra que proyecciones estiman aumentará a 39 millones de muertes durante los próximos 25 años si no se desarrollan nuevas terapias. La escasez de nuevos antibióticos en desarrollo obedece parcialmente a desincentivos comerciales: la industria farmacéutica históricamente ha evitado invertir en antibióticos debido a márgenes de ganancia reducidos. El hallazgo de la pre-metilenomicina C lactona abre un nuevo paradigma: al analizar intermediarios químicos en rutas biosintéticas de compuestos naturales conocidos, los investigadores podrían descubrir moléculas bioactivas de mayor potencia que permanecían ocultas en procesos ya estudiados.
Los investigadores también establecieron una ruta sintética escalable para producir la pre-metilenomicina C lactona en laboratorio, allanando el camino para futuras investigaciones y eventual fabricación industrial. El siguiente paso será la evaluación en estudios preclínicos en organismos completos y validación de seguridad antes de considerarla para ensayos clínicos en humanos. Dada su estructura química simple, potente actividad antimicrobiana, perfil de resistencia difícil de superar y síntesis eficiente, esta molécula representa un candidato prometedor para revolucionar el tratamiento de infecciones hospitalarias graves que actualmente permanecen intratables con medicamentos disponibles.
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